“可乐组合”终于获批肝癌一线治疗适应证，不过是联合TACE用于中期肝癌
一直以来，“可乐组合”（仑伐替尼联合帕博利珠单抗）用于晚期肝癌的一线治疗都存在很大的争议。尽管这个方案（或者替代的仑伐替尼联合其他PD-1抗体）在临床上被广泛使用，但却没有得到各个指南的推荐。没有被推荐的主要原因在于，这个组合用于晚期肝癌一线治疗的临床试验LEAP-002没有达到主要研究终点（Llovet, et al. Lancet Oncol 2023）。在这项研究中，对于不可切除的中晚期肝癌患者，在仑伐替尼的基础上增加帕博利珠单抗治疗，虽然在数值上推迟了肿瘤进展，延长了患者生存期，但是两个结果都没有达到统计学的差异。
但在今天这个组合联合介入治疗（TACE）用于非转移的肝癌一线治疗的适应证在国内获批上市。在LEAP-012的研究中，对于中期和部分不可手术的早期肝癌，在TACE基础上增加可乐组合可以显著推迟肿瘤进展（Kudo, et al. Lancet 2025）；根据未公开的的数据，在中国人群中，也显著延长了患者生存期。尽管在此前公布的全球人群数据中，这个组合在数值上延长了患者生存期（死亡风险下降20%），但没有达到统计学差异。但在进一步的随访中，该组合显著延长了中国患者的生存期。
一直以来，我都认为可乐组合衍生出来的仑伐替尼联合PD-1抗体方案始终是一个强效的系统治疗方案，尽管III期研究没有达到主要终点，但依然值得推荐为晚期肝癌优选的一线治疗方案。LEAP-002研究没有达到主要终点的主要原因还是在于选择了仑伐替尼作为对照，如果也像其他目前被推荐的方案那样选择索拉非尼作为对照，结果也必然是阳性的。因此，III期研究失败，并不代表治疗方案的无效。与之相对应，一些被指南推荐的一线治疗方案虽然III期临床研究达到了主要研究终点，但是疗效数据却不如人意，患者的生存期甚至可能比不上单独使用仑伐替尼作为一线治疗。所以，指南没有把可乐组合推荐作为一线优选治疗，我一直表示遗憾。
一直以来，中期肝癌和不可切除的早期肝癌，标准的一线治疗是TACE，保持了二十多年。这些患者的标准一线治疗方式终于要发生改变，要升级成TACE联合可乐组合治疗。可乐组合也终于可以被国内指南推荐，成为中期肝癌的标准一线治疗，可喜可贺。
一直以来，“可乐组合”（仑伐替尼联合帕博利珠单抗）用于晚期肝癌的一线治疗都存在很大的争议。尽管这个方案（或者替代的仑伐替尼联合其他PD-1抗体）在临床上被广泛使用，但却没有得到各个指南的推荐。没有被推荐的主要原因在于，这个组合用于晚期肝癌一线治疗的临床试验LEAP-002没有达到主要研究终点（Llovet, et al. Lancet Oncol 2023）。在这项研究中，对于不可切除的中晚期肝癌患者，在仑伐替尼的基础上增加帕博利珠单抗治疗，虽然在数值上推迟了肿瘤进展，延长了患者生存期，但是两个结果都没有达到统计学的差异。
但在今天这个组合联合介入治疗（TACE）用于非转移的肝癌一线治疗的适应证在国内获批上市。在LEAP-012的研究中，对于中期和部分不可手术的早期肝癌，在TACE基础上增加可乐组合可以显著推迟肿瘤进展（Kudo, et al. Lancet 2025）；根据未公开的的数据，在中国人群中，也显著延长了患者生存期。尽管在此前公布的全球人群数据中，这个组合在数值上延长了患者生存期（死亡风险下降20%），但没有达到统计学差异。但在进一步的随访中，该组合显著延长了中国患者的生存期。
一直以来，我都认为可乐组合衍生出来的仑伐替尼联合PD-1抗体方案始终是一个强效的系统治疗方案，尽管III期研究没有达到主要终点，但依然值得推荐为晚期肝癌优选的一线治疗方案。LEAP-002研究没有达到主要终点的主要原因还是在于选择了仑伐替尼作为对照，如果也像其他目前被推荐的方案那样选择索拉非尼作为对照，结果也必然是阳性的。因此，III期研究失败，并不代表治疗方案的无效。与之相对应，一些被指南推荐的一线治疗方案虽然III期临床研究达到了主要研究终点，但是疗效数据却不如人意，患者的生存期甚至可能比不上单独使用仑伐替尼作为一线治疗。所以，指南没有把可乐组合推荐作为一线优选治疗，我一直表示遗憾。
一直以来，中期肝癌和不可切除的早期肝癌，标准的一线治疗是TACE，保持了二十多年。这些患者的标准一线治疗方式终于要发生改变，要升级成TACE联合可乐组合治疗。可乐组合也终于可以被国内指南推荐，成为中期肝癌的标准一线治疗，可喜可贺。